На протяжении десятилетий неврология считала болезнь Альцгеймера исключительно патологией центральной нервной системы, при которой токсичные белки накапливаются непосредственно в тканях мозга, разрушая нейронные связи. Однако результаты нового исследования, проведенного специалистами Университета Индианы, ставят под сомнение эту устоявшуюся догму. Учёные выдвинули гипотезу, что источник тяжелого нейродегенеративного заболевания может находиться далеко за пределами черепной коробки — в коже, лёгких или желудочно-кишечном тракте. Читать далее...
В ходе масштабного анализа команда исследователей изучила около тысячи генов, чьи мутации и вариации традиционно связывают с повышенным риском развития деменции альцгеймеровского типа. Логика подсказывала, что наибольшую активность эти гены должны проявлять в гиппокампе или коре головного мозга. Но реальность оказалась иной: максимальная экспрессия генетических маркеров была зафиксирована в других анатомических структурах.
«Многие из этих генов участвуют в работе иммунной системы и особенно активны в так называемых барьерных тканях. К ним относятся кожа, дыхательные пути и кишечник — органы, которые постоянно контактируют с микробами, аллергенами и токсинами и часто запускают воспалительные реакции», — отметили учёные.
Иными словами, генетическая предрасположенность к Альцгеймеру может реализовываться через гиперактивность иммунных клеток на периферии. Получается, что кожа и слизистые оболочки, выполняя свою прямую защитную функцию, могут становиться эпицентром хронического воспаления. Это открытие переворачивает привычное представление о механизме развития болезни.
Авторы работы предполагают, что ключевую роль в патогенезе играют сигнальные молекулы — цитокины. Когда в барьерных тканях (например, в коже при контакте с аллергеном или в кишечнике при дисбактериозе) возникает воспалительный процесс, иммунные клетки начинают активно выделять эти вещества. Цитокины способны проникать в системный кровоток и достигать головного мозга.
С возрастом ситуация усугубляется из-за естественного «износа» организма. Гематоэнцефалический барьер, который в молодости надежно отфильтровывает опасные соединения и не пропускает их к нейронам, постепенно становится более проницаемым. В результате воспалительные молекулы беспрепятственно попадают в центральную нервную систему, где начинают повреждать синапсы — контакты между нервными клетками, отвечающие за память и когнитивные способности.
Особый интерес представляет возрастная динамика. Анализ показал, что пик активности «периферических» генов риска приходится на возрастную группу 55–60 лет. Это позволяет предположить, что нейродегенеративный процесс запускается задолго до появления первых симптомов потери памяти. Хроническое воспаление в среднем возрасте может быть тем самым спусковым крючком, который приведет к катастрофе спустя два-три десятилетия.
Если гипотеза американских учёных подтвердится в ходе дальнейших клинических испытаний, это кардинально изменит подходы к профилактике заболевания. Вместо попыток воздействовать на уже пораженный мозг, медицина сможет фокусироваться на подавлении воспаления в организме на ранних этапах. Косвенным подтверждением этой стратегии служат данные эпидемиологических наблюдений.
Например, недавние исследования показали, что вакцинация против опоясывающего лишая у людей старше 50 лет коррелирует со значительным — примерно на 50% — снижением риска развития Альцгеймера в будущем. Стимуляция иммунной системы для борьбы с конкретным вирусом, вероятно, оказывает модулирующее влияние на общий воспалительный фон, защищая тем самым и мозг.
Работа учёных из Индианы открывает новую главу в понимании природы старческой деменции. Возможно, разгадка тайны Альцгеймера кроется не в запутанных лабиринтах коры головного мозга, а в повседневном взаимодействии нашего организма с окружающей средой через кожу, лёгкие и пищу, которую мы едим.
